原发性小大脑萎缩症是一种以头围急遽缩小为特点的神经发育疾病。遗传性的原发性小头病症通常只涉及单等位遗传病。研究者这些等位基因从未概述了神经发生和生物人大脑大小操纵的不可或缺机制。目前为止，已经有27个等位基因被发现与小大脑萎缩症方面，其中中心粒/有丝分裂生物发生和DNA损伤反应亦会代表了两条最常见的途径，受到了严重影响。
临床等位基因组测序统计数据已将另外100多个等位基因与该病联系起来，其中大部分等位基因尚未被研究者者。
研究者这些等位基因在人大脑发育和小头症中的作用是来得简单的，并且缺乏合适的静态系统设计。生物二维线粒体培养和小鼠静态往往没法显然再现病变表型。生物三维（3D）大脑脑部提供了一个机亦会，使我们可以在生物许多组织文化背景下详凸研究者小大脑萎缩等位基因。
然而，人大脑类脑部还是存在以下几个不同之处。在其中敲除单个等位基因系统是足足的，因此来得大量的候选等位基因是目前为止没法做到的，此外，在3D静态中，系统设计的系统失掉（LOF）方法是不应用的。
最近，研究者医护人员在SCIENCE杂志发文，报导其开发了一个人大脑许多组织LOF测定方法，可用作生物信息学筛选。其设立了在异源许多组织进行线粒体像素层级的CRISPR-LIneage方法（CRISPR-LICHT），使重合LOF研究者在生物人大脑类脑部许多组织必要。
使用该许多组织筛选方法，研究者医护人员从未提升了筛选通量，并测试173个小大脑萎缩症候选等位基因，概述单单25个等位基因参加了已知和未特别强调的小大脑萎缩症方面途经。
尤为重要的是，研究者医护人员证明了，IER3IP1调节着对许多组织完整性至关重要的未折叠蛋白反应亦会（UPR）和线粒体外基质（ECM）蛋白分泌，其失调亦会造成小头症。
因此，该人体许多组织筛查技术可以识别小头症等位基因和大脑大小操纵的方面机制。
原始单单处：
Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390
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