根据现在的 WHO 归入，COPD 具体性左心室高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 第一组（结核病/窒息所致的 PH）里。尽管 PH 与 COPD 症状的急性加重风险增加和生存期降低有关，但尚未有有效的药理学选择。 COPD-PH 病症有助于里关乎的一些有助于是内皮功能障碍、窒息、静脉采摘和毛细静脉床丢失。此外，发炎肝细胞的激活不太可能有助于 COPD 的 PH 发展，因为坏死因子 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和血小板酪氨酸 (IL)-6 等几种抗体的全身水平增加与 COPD 症状的 PH 具体，静脉四周发炎肝细胞的为数与肾静脉忽略具体。这些发现愈来愈令人感兴趣，因为发炎在肾静脉重塑里的突出作用仍未在其他基本的 PH 里得到认可，尽管在此之后仍未表明 COPD-PH 里发生的静脉基因调控与其他各种类型大不相同这种肾静脉疾病。此外，最近发现可借型过氧化氢合蛋白质 (iNOS) 是雾气可借的 PH 和肾气肿病症有助于里的关键因素参与者。在暴露于雾气的血清里，iNOS 抑制可预防和扭转实质破坏、PH 和肾静脉重塑。此外，我们证明自体衍生肝细胞里的 iNOS 传达正在传动装置肾静脉忽略，而不是肾气肿的发展。然而，尚不清楚哪种自体衍生肝细胞各种类型传动装置该过程以及各自的有助于是什么。我们在这里也就是说，所致雾气可借 PH 的病因信号是由自体肝细胞里 iNOS 传达升高触发的，上皮肝细胞起着巨大作用，并且人类不必要发生与血清类似的过程。 iNOS 是过氧化氢合蛋白质的可借型、钠非相反性和高通量亚型，过氧化氢合蛋白质是一种从 L-精氨酸和分子氧导致过氧化氢的蛋白质。这种蛋白质在病原体里具有突出的作用，它打破了其抗菌和酮类活性，关乎对传达肝细胞的表型以及北边免疫肝细胞的功能和第一组成的直接影响。
在这项研究里，相符传动装置雾气可借 PH 的 iNOS 传达肝细胞各种类型并密码所关乎的催增殖途径。
为了解决这个问题，该研究使用了 1) 慢性雾气暴露里的自体肝细胞抗体 iNOS 敲除血清，2)上皮肝细胞和左心室平滑肌肝细胞 (PASMC) 的共培养以密码潜在的信号通路。自体肝细胞抗体 iNOS 敲除可防止血清雾气可借的 PH，但没法防止肾气肿。此外，自体肝细胞里的 iNOS 缺失改善了 CD206（M2 衰减的标志物）在上皮肝细胞上皮肝细胞上传达的增加。重要的是，判读到的对肾上皮肝细胞的直接影响与窒息无关，因为这些血清会经常出现窒息可借的 PH。在与 M2 衰减上皮肝细胞的共培养物里，雾气可借的 PASMC 增殖可以通过吞噬肝细胞里的 iNOS 缺失以及 PASMC 里的 ERK 抑制来消除。至关重要的是，CD206 感染性和 iNOS 感染性上皮肝细胞渗入在 COPD 症状肾部重塑静脉附近，如免疫第一组织化学表。 研究结果表明，自体肝细胞里的 iNOS 缺失赋予雾气暴露血清和为 M2 样上皮肝细胞和 PASMC 在潜在肾静脉重塑里相反 iNOS 的无线电包括证据。
文章出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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