Cell Metab：提高蛋白质合成真实性可延长有机体的寿命

2021年9月底20日讯/生物谷BIOON/--在一项原先数据分析中所，来自英国都柏林所大学所学院、都柏林现代医学物理数据分析所和杜塞尔多夫所大学等数据分析政府部门的数据分析人员推测再进一步提高亚基质合成精准度的遗传调整可以更加长简而言之的平均寿命。这一结果在三种物种--秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹豚鼠（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）--中所是一致的，这说明了构建更加好的亚基质可能也与其他物种的平均寿命有关。相关数据分析结果于2021年9月底14日在线发表在Cell MetabolismJournal上，论文篇名为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

都柏林所大学所学院亚基质教授John Labbadia（并未参与这项原先数据分析）却说，“这项数据分析更为有却说服力，更为引人注目，我认为它解决了衰老领域中所一个更为重要的曾就的问题：什么是最差的法则来照看我们的亚基质，设法我们自己更加好地更加长期地发挥新功能？”

随着简而言之的衰老，它的细胞内过程的效赴援和精准度都在上升。特尼所大学遗传学家Patricija van Oosten-Hawle（并未参与这项原先数据分析）却说，例如，亚基的转化成、折叠和降解的总质量都在上升，因此，亚基平衡状态（proteostasis）的归因于是是衰老和年纪相关病因的一个主要标志。

罗切斯特所大学人口老化教授Vera Gorbunova（并未参与这项原先数据分析）在时有发生给《物理家》网站的匿名中所所写，就亚基质转化成--RNA代码中文翻译成肽链--而言，有误的发病赴援“与平均寿命呈正相关”。然而，她所写，“依赖证据说明了，人们可以通过使亚基中文翻译更加加准确来更加长其平均寿命”，这篇论文提供了这个最后缺失的证据。

在称为核糖体的细胞内亚基制造工厂内，一种叫做RPS23的亚基质被认为是中文翻译精准度的关键。都柏林所大学所学院癌症数据分析所遗传学家Ivana Bjedov解释却说，因此在寻找再进一步提高保真度的法则时，RPS23是明显的候选普通人。她的团队数据分析了从哺乳动物到病原体等物种中所的RPS23。在该亚基质中所，他们推测了一个高度保守派的区域，除了一些孤独在极热自然环境中所的病原体外，所有物种在该亚基的位点60处有相同的。

Bjedov只想知道在贪财热菌中所看到的单个变动（RPS23 K60R）如何可能亦会影响中文翻译的精准度。她的团队将这种变动应运而生到黑腹豚鼠的RPS23等位基因，并推测不仅中文翻译的精准度得到了再进一步提高，这些豚鼠还能在更加高的温度下生存，并且比折衷组豚鼠的平均寿命大约长10%到20%。

Bjedov的沃尔夫、都柏林现代医学物理数据分析所的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23变动应运而生秀丽隐杆线虫，并得到了类似的结果。再进一步的数据分析结果显示，该变动也再进一步提高了中文翻译的精准度和酵母的平均寿命。Cabreiro却说，在三种物种中所推测一致的结果“让你对你所看到的更加加用心。这是一个强有力的观察”。

在豚鼠和线虫中所，这种更加长生命的性状与发育和生殖的推迟有关--尽管最终转化成的后代数量与折衷动物相像。同样地，在酵母中所，该性状导致菌落生长更加慢。目前还不清楚为什么该性状亦会导致这种发育推迟。飞行测试动物和折衷动物之间的中文翻译赴援显然是相等的，其他基因型特征也是如此。但是这些作者却说，这种推迟可能解释为什么这种性状--它在其他层面显然是有益于的--没有人在自然中所更加广泛地传播者。

此外，这些作者说明了，诸如谷胱甘肽霉素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的医学抑制剂能增加中文翻译有误，而且谷胱甘肽霉素能再进一步更加长不具备RPS23超强清晰度等位基因性状的简而言之的平均寿命。这提示着各不相同的医学抑制剂有独立的作用模式。这些推测为确定新型中文翻译精准度干预举措以改善衰老先驱者了道路。

最后，这些作者说明了，至少对豚鼠来却说，这些动物不仅更加长了平均寿命，而且更加长了健康--当高龄折衷组豚鼠不再在药瓶上爬的时候，仍然可以看到同样年纪的受试豚鼠在药瓶的边缘爬行。从本质上来却说，这些受试豚鼠持续保持几位的时间更加长。

van Oosten-Hawle却说，这项数据分析的一个重要的下一步是“看看在哺乳动物基本概念系统会中所亦会时有发生什么......比如这种[性状]亦会如何影响小鼠的平均寿命。”Labbadia却说，如果这样的实验结果显示借助于与豚鼠、线虫和酵母相像的结果，那么最终的问题将是，“我们如何将它应用于人类所？”（生物谷 Bioon.com）

简介：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.