Science：探究细胞毒性T细胞如何重新装上武器，进行多次的“杀戮”

真核生物疗效T真核生物（CTL）是免疫反应里的极为重要真核生物，能够识别并摧毁癌真核生物和所受到细菌感染的真核生物。这种核子武器是由专门的纤真核生物所受体——之外穿孔所受体和颗粒蛋白酶B释放所内皮细胞的，这些纤真核生物所受体来自储存的激素颗粒。

使CTL成为特别有效的杀手的一个在结构上是它们能够进行短时间的、连续的杀伤力，单个CTL拦截多个要能，一个路经一个地拦截。尽管真核生物质量与CTL抗活性涉及，但CTL观感出对脱羧的一般来说增加，这表明对真核生物呼吸的一般来说增高。在CTL寻找、识别和杀伤力它们的要能时，真核生物是否、如何或为何做出贡献，现在还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 乙酰基羧基一端水解蛋白酶30）是一种已知其会真核生物自噬的去乙酰基蛋白酶，在对单基因局限性小鼠的大规模筛选里被确定为CTL核子武器的调控特异性。这些得出结论真核生物不太可能在CTL病理学特性里展现了一种以前仍未被重视的效用。因此，在一项更进一步学术研究里，来自英国剑桥该大学和阿伯丁该大学的学术研究人员得到了来自USP30缺点小鼠的CTL，以学术研究这种缺点的连续性，并了解它如何严重影响CTL的核子武器。涉及学术研究结果发表在2021年10月15日的Science出版物上，论文标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30缺点小鼠的T真核生物生长发育不所受严重影响。然而，一旦造成诱导，CD8+T真核生物产生的CTL很强急性真核生物损失和拦截能够所受损。USP30缺点的CTL的真核生物疗效随着时间的推移而减弱，表明其短时间拦截能够有缺点。尽管Usp30-/- CTL失去了真核生物并增高了氧化物一氧化物氮，但是它们的迁移能够、波形传递和激素，这些都是CTL核子武器所只需的。然而，这些著者注意到Usp30-/- CTL的激素颗粒大小减缓，一新衍生物的极其重要纤真核生物所受体——穿孔所受体和颗粒蛋白酶B的里间产物也减缓。这表明在所受体从头衍生物过程里不存在内在的缺点，而这种所受体从头衍生物正是短时间杀伤力所必只需的。

监测所受体里文翻译注意到Usp30-/- CTL的所受体衍生物明显减缓。通过使用质谱法了解所受体里文翻译缺点是否或多或少严重影响所有的所受体质，他们注意到只有一部分真核生物质所受体所受到破坏，之外杀伤力反应的极其重要介质：颗粒蛋白酶B、穿孔所受体和坏死特异性-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不只需要有效的氧化物一氧化物氮来维持它们的真核生物疗效。然而，用多北角素或氯霉素功能性地选择性真核生物里文翻译，削弱了纤真核生物所受体的里文翻译，这表明真核生物里文翻译在短时间的CTL杀伤力里起着极为重要效用。

真核生物调控CTL的短时间核子武器，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

真核生物里文翻译如何功能性地严重影响纤真核生物所受体的里文翻译并调控CTL的杀伤力能够？mTOR波形和整合应激反应（integrated stress response）的诱导都没有引起Usp30-/-CTL的真核生物里文翻译和核子武器完全恢复。然而，在USP30去掉的CTL和经过多北角素处理的CTL里，可以兼作RNA结合所受体（RBP）的代谢蛋白酶的表达发生了扭转。因此，这些学术研究得出结论RBP的转录后调控——一种在CTL里被充分描述的现象，不太可能选择性USP30局限性后检测到的所受体衍生物功能性减至。

综上所述，这项学术研究强调了真核生物作为CTL核子武器的稳态调控者意味著，真核生物所受体里文翻译与更进一步纤真核生物所受体产生保持同步。通过这种方式也，所受体衍生物的能量只效益可以被微调，以满足免疫挑战在此期间的CTL渐进杀伤力只效益。

参考资料：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.