Science:打破常规认知!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来依赖性细菌生长

2022-01-31 02:02:58 来源:
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中则会官能粒巨噬细胞属于我们寄生虫的首批催化者。它们在我们体液循环,在均受传染的秘密组织中则会探寻、杀和消化沾染寄生虫。为了在发炎秘密组织这一相当复杂的情况下成为如此适当的小丑,它们作为一个少数人三人工作。它们获释有机化学瞬时,众多其他巨噬细胞演化成巨噬细胞族裔,并作为一个族裔透过攻击。

在一项新的科学研究中则会,来自丹麦马克斯-普朗克免疫病原体学与微小生物有机化学科学研究中心的科学研究人员破译了中则会官能粒巨噬细胞一小群(neutrophil swarming)的大体上病原体学特官能,并发现这些巨噬细胞还灵长类出一种内在的原子程序来自我约束它们的一小群活官能。该科学研究阐明了大群的中则会官能粒巨噬细胞是如何对自己新陈代谢的瞬时来得不尖锐的,而正是这些瞬时最初让中则会官能粒巨噬细胞一小群在三人。这一反复对于适当抵消秘密组织中则会的酵母菌至关更为重要。之外科学研究结果发表在2021年6月18日的Science期刊上,学术著作标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

身躯均受到指甲等屏障的保护,可以很差地威慑寄生虫的侵扰。但是如果你中枪了,破坏了指甲,寄生虫可以很容易地通过血块带入你的身躯,引起严重传染。如果发生这种情况,后天寄生虫就则会通过适当的巨噬细胞军械库大量渗透中枪秘密组织,接管第一道快速城防。作为最先到达现场的巨噬细胞类型之一,中则会官能粒巨噬细胞在几小时内从血液中则会被召募到传染手部,以抵消潜在的病原体侵扰者。

一小群抗衡传染

学术著作通讯著者Tim Lmmermann话说,“中则会官能粒巨噬细胞在豢养酵母菌方面相当适当。”他科学研究了这种更为重要的巨噬细胞类型。中则会官能粒巨噬细胞是持续官能丰富的巨噬细胞,约占人体白血球的50%~70%。据估计,每天有1000亿个中则会官能粒巨噬细胞由骨髓中则会的干巨噬细胞消除。“这些巨噬细胞大部分在我们身躯的所有外边巡逻,它们能相当适当地人脑我们身躯中则会任何潜在的沾染物。一旦单个中则会官能粒巨噬细胞样品到秘密组织中则会的均破坏巨噬细胞或侵扰的病原体,它们就开始新陈代谢众多官能的瞬时作用作邻近中则会官能粒巨噬细胞上的巨噬细胞较厚均受体:G蛋白酪氨酸均受体(GPCR),从而召募日益多的巨噬细胞。”通过利用这种巨噬细胞间通信,中则会官能粒巨噬细胞可以作为一个巨噬细胞少数人三人行动,并作为一个族裔适当协调它们对寄生虫的去除。

寄主保护和秘密组织破坏之间的细微差别

然而,这种形式的要能增生也有可能过度,致使大规模的秘密组织破坏。如果这种催化的数值或持续时间来得失调,这种用作抵消侵扰寄生虫的有助于也则会对健康秘密组织造成比方话说破坏。比如,中则会官能粒巨噬细胞为杀侵扰的寄生虫而获释的物质也则会侵蚀为秘密组织给予结构支持的由胺基酸和单糖组合成的网状。Lmmermann话说,“在这项科学研究中则会,我们从什么能制止这种一小群催化以不致中则会官能粒巨噬细胞不均受控制地积聚并防止过度增生的问题应从,算是过度增生有可能致使退化病症,如癌症、糖尿病和自身免疫病症。”在之前的科学研究中则会,他和他的他的团队之前发现了激活少数人式一小群不当的原子有助于。然而,使这种催化结束的反复仍然未知。

在增生和传染科学研究领域,中则会官能粒巨噬细胞一小群仍然是一个相对新颖的时下,其大体上有助于刚刚开始被思索。Lmmermann实验室的这项新科学研究从前揭示了中则会官能粒巨噬细胞如何在被酵母菌传染的秘密组织中则会自我约束它们的一小群不当,从而最大限度探寻期中与破坏期中,以适当地抵消寄生虫。 通过使用各种类型的镜片对活体小鼠秘密组织中则会的免疫巨噬细胞动态透过高分辨率可视化观察,Lmmermann及其他的团队得出结论,一小群的中则会官能粒巨噬细胞通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的反复对它们自己新陈代谢的最初激活这种一小群不当的瞬时不尖锐。

Lmmermann话说,“我们在中则会官能粒巨噬细胞中则会发现了一种原子重启(molecular break)有助于:一旦它们感觉到较少的中则会官能粒巨噬细胞族裔中则会积累的高浓度一小群众多物(swarm attractant,即众多巨噬细胞一小群在三人的有机化学物:LTB4和CXCL2),就则会取消它们的运动。这不同寻常讶异,因为普遍的看法普遍认为,在增生的复苏期中,从秘密组织环境中则会获释的结构上瞬时对取消中则会官能粒巨噬细胞的活动至关更为重要。”

中则会官能粒巨噬细胞族裔的自秘密组织反复,截图来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体而言,Lmmermann他的团队培育出中则会官能粒巨噬细胞缺乏GPCR激底物(GRK)的小鼠性状,其中则会GRK是介导GPCR脱敏反复的更为重要底物。在测试的四种GRK异构体中则会,排泄实验确定GRK2是高浓度一小群众多物可借GPCR脱敏从而制止中则会官能粒巨噬细胞迁移所要能的激底物。以外官能粒巨噬细胞在排泄人脑到高浓度的一小群众多物时,GRK2使相应的均受体脱敏以可借迁移取消。

一种优化酵母菌去除的内部激活-取消系统

鉴于在中则会官能粒巨噬细胞中则会发现的激活-取消系统,Lmmermann他的团队重新评估了目前关于中则会官能粒巨噬细胞如何在秘密组织中则会定位系统以适当去除酵母菌的看法。在利用缺乏这种取消有助于的中则会官能粒巨噬细胞开展的实验中则会,他们观察到这种免疫巨噬细胞过度一小群并扫描被酵母菌传染的秘密组织的大片区域。然而,这种放大的一小群和扫描并没有使这些巨噬细胞成为格外好的寄生虫小丑。

Lmmermann断言话说,“不同寻常震惊的是,我们作出了无论如何的发现。以外官能粒巨噬细胞移动速度过快和疯狂地跑来跑去时,这不一定有利。无论如何,它们进去,三人享均受酵母菌的美餐似乎格外有利;还有这对促使秘密组织中则会的酵母菌土壤格外适当。”

有了这些结果,Lmmermann他的团队为格外好地理解中则会官能粒巨噬细胞病原体学铺平了道路,这对免疫寄主对酵母菌的城防至关更为重要,并有可能适度在未来开发新的放射治疗作法。此外,这种一小群不当和大体上有助于也有可能适度了解巨噬细胞和昆虫的其他并不一定的少数人不当和自秘密组织准则。

原始出处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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