Cell Death Discovery:解谜拼图：哺乳机制如何冲击乳腺癌？

一项新近研究者揭示了协助适应婴儿的正常人必要是如何导致腺体癌前期酶质的积累。婴儿与腺体癌二者之间的直接联系长期以来是很多研究者的主题。美国发展中国家胃癌研究者所（NCI）重述的一些研究者说明，在快要快要怀孕和妊娠后，女性患腺体癌的后果更高。然而，这种后果只是暂时的，而且总体来看，研究者职员并不认为婴儿是能增高腺体癌后果的，只有3%的腺体癌病变是在婴儿长期患病的。快要公开发表在《Cell Death Discovery》上的这项新近研究者揭示婴儿每一次中所一种自然环境的分子必要不会被腺体癌酶质“谋害”应用于确保自己存活。该研究者有助于阐明婴儿和腺体癌二者之间的联系。由美国许多学校大学医学中所心的大学教授Anni Wärri积极赞同。自噬在婴儿每一次中所的角色研究者中所，Wärri及其同僚开始关切动物模型体内的自噬每一次。自噬是一种“自我甲醛”每一次，它履行着极为重要的“保姆”角色，协助去除新近功能嗜睡的氨基酸和酶质废物等。自噬每一次并不一定被并不认为是一种存活必要。有研究者说明该必要可以不必要的过渡到。然而，自噬在腺体正常人生理机能和腺体癌中所的效用仍然不明确。研究者通讯创作者、许多学校大学伦巴第奥斯整体胃癌中所心腺体癌项目的负责人Robert Clarke说道：“目前唯不清楚腺体静脉酶质的存活或遇害二者之间的关键转化是如何被调节的。20世纪的研究者主要集中所在一种相同的途径，即酶质细胞分裂，这是酶质遇害的另一种相同形式。”在这项新近研究者中所，研究者职员推断出，一旦婴儿结束，自噬协助遏制在婴儿长期提供唾液的酶质的存活或遇害。Wärri理解说道：“这项研究者首次确切了介导自噬效用的分子滚轮——尚未折叠酶反应（UPR），它遏制着唾液产生的腺体酶质命运。我们推断出，细胞分裂途径与UPR/自噬滚轮是分开的，尽管这些每一次是相对来说的协同效用。”可逆自噬和腺体癌腺体是一种独有的组织，其能在青春期和之后的婴儿停顿后时有发生的发育每一次中所历程酶质增殖、分化、遇害和组织重塑的反复循环。Wärri及其团队研究者了婴儿后新近设的两收尾每一次。正如研究者职员所理解的那样，新近设的两个收尾时有发生在婴儿和断奶长期。在前一个收尾，当外祖母在婴儿长期的在此之后休息时间时，腺体酶质打开其存活新近功能，以便通过唾液静脉确保唾液分泌。这个收尾视作可逆发育。显然，在第二收尾，便是断奶后收尾，腺体酶质不会打开“遇害滚轮”。这使腺体恢复到正常人的非婴儿状态。这一收尾被称为不可逆转发育。图像缺少：《Cell Death Discovery》为了研究者这些变化，研究者职员们运用于具有自噬缺陷的遗传动物模型模型，还运用于两种相同的用药去抑制或介导自噬效用。Wärri及其同僚推断出，当动物模型幼崽停顿孕妇时，唾液静脉中所积存的乳氨基酸不会触发UPR。反过来，这打开了自噬效用的存活模式。当动物模型幼崽恢复孕妇，唾液分泌再度开始，UPR和自噬再度返回正常人水平。然而，时有发生在断奶长期的乳酶积存不会引起酶质应激，而酶质应激反过来又打开了自噬效用的即刻遇害滚轮。正如研究者负责人所理解的那样，在可逆转自噬收尾的即刻存活接收机不太可能是协助癌前酶质存活的接收机，因为异常腺体酶质的积存不会导致胃癌。W？rri说道：“由于腺体在一生中所历程了许多变化，所以组织中所出现异常酶质是可以理解的。这种持续的不稳定状态不太可能不会导致某些异常酶质的积累。”运用于霍乱用药用药腺体癌之后，研究者职员们还推断出，霍乱用药氯喹可以在病情恶化每一次中所停顿自噬，即刻使返回正常人状态。研究者职员理解说道，这些推断出确切氯喹作为原位静脉癌的用药效用。研究者职员写道：“这是第一个流行病学前体内统计数据赞同的流行病学试验，应用于探测自噬抑制剂，以防治静脉内腺体恶性发展为入侵性腺体癌。”然而，创作者们写明，这些推断出并不并不一定婴儿不会减低腺体癌后果。该研究者通讯创作者理解说道：“孕妇与腺体癌后果增高二者之间长期存在相对来说的联系。这不太可能是因为，在婴儿结束后，即刻遇害程序启动，从而掳走异常酶质。”Anni Wärri说道：“新近设和腺体癌二者之间的联系是个巨大的难题，而我们快要快要为这个问题的全貌加进了一块极为重要的新近拼图。”原始出处：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018