Blood：Ivosidenib或Enasidenib联合加大化疗用于新确诊的AML患者的和安全性

2021-12-13 02:05:04 来源:

包含阿糖胞苷和蒽环类的加大作使用化学偏方法仍是上新住院的急性髓系白血病（AML）患儿最有效的偏方法分析方法。近期，针对主要抑制剂的修改优化了特定甲型患儿的无暴力事件生存期和总生存期。

相类甘油脱氢酵素（IDH）1或2基因突变见于大约20%的AML患儿，突变型IDH（mIDH）蛋白催化加成产生D-2-羟基戊二酸（2-HG），导致DNA和核酸超甲基化，从而导致基因表达变为并冲击细胞核分化。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是突变型相类甘油脱氢酵素（mIDH1）1和2酵素的基因表达抑制剂小分子酵素抑制剂。鉴于它们作为单一抑制剂在mIDH1/2 高血压或难治性急性髓细胞核性白血病（AML）之前的有效性，该1期学术研究旨在指标Ivosidenib或Enasidenib联合加大化学偏方法使用上新住院的mIDH1/2 AML患儿的和有效性。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该学术研究条件下的耐受性良好，有效性与单独作使用和遏制化学偏方法的有效性一致。IDH分化综合征的发生不下大大降低，这与期望的同时同步进行细胞核毒性化学偏方的情况一样。

总存活不下

在放弃Ivosidenib+加大化学偏方法的患儿之前，QT间期加长的频不下和等级与Ivosidenib单药偏方法其所观察到的相似。在放弃Enasidenib偏方法的患儿之前，总酪氨酸升高的频不下很低，这与该酵素抑制剂未知的抑制UGT1A1的创造力相符，但似乎没重大意义的流行病学结果。

系统化突变谱和最佳总流行病学加成

在放弃Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的患儿之前，作使用后完全缓解不下分别为55%和47%，CR/CR伴不完全之前性粒细胞核或肝细胞核丧失（CR/CRi/CRp）不下分别为72%和63%。

在CR/CRi/CRp总体加成最佳的患儿之前，Ivosidenib组之前有16/41（39％）位患儿获得了IDH1突变清除，而Enasidenib组之前有15/64（23％）位获得了IDH2突变清除（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位患儿的可检测的残留营养不良转为了阴性（多参数过多细胞核术）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib联合加大化学偏方法可优化上新住院的mIDH1/2 AML患儿的预后。

原始典故：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.