ASCO2014:借助于抗癌新药

2021-12-20 01:44:00 来源:
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AZD9291

AZD9291是AstraZeneca合作开发的第三代EGFR类固醇,尽可能克服T790M青霉素性状。II期试制(NCT01802632)入四组了199唯非小细胞会肺乳癌青霉素高血压,其前132唯确定T790M青霉素性状。所有高血压总此番数万人为51%,T790M特征性高血压此番数万人为64%,T790M有性高血压此番数万人为23%,T790M特征性高血压性疾病控制数万人为96%。AZD9291现有的进度貌似已经多达Clovis Oncology的CO-1686,并且已经拿到FDA更是器物资格,AstraZeneca自估年销售每秒钟30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis合作开发的Hedgehog信号通路类固醇,II期试制(NCT01327053)入四组了194唯前叶一个大细胞会乳癌高血压和36唯心肌梗死一个大细胞会乳癌高血压。Sonidegib放射治疗前叶一个大细胞会乳癌的此番数万人、性疾病控制数万人并列47.0%、90.9%,前位短时间此番时间为3.9个同月;Sonidegib放射治疗前叶一个大细胞会乳癌的此番数万人、性疾病控制数万人并列15.4%、92.3%,前位短时间此番时间为4.6个同月。Sonidegib与vismodegib效用以同一靶点,预计年销售每秒钟5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai合作开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT类固醇,II期试制(NCT01529112)入四组了135唯二线放射治疗最终的非小细胞会肺乳癌高血压。Lenvatinib四组与安慰剂四组此番数万人并列10.1%、2.2%,性疾病控制数万人并列42.7%、19.6%,前位PFS并列20.9周、7.9周,OS并列38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为黄线药器物用以无药可治的高血压,III期如果尽可能复制这一结果,下半年构筑治疗、EGFR靶向临床后来的新防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie合作开发的Bcl-2类固醇,I期试制(NCT01328626)入四组了84唯复发改进型/难治改进型CLL/SLL高血压和44唯复发改进型/难治改进型非巴氏遗传病高血压。ABT-199放射治疗CLL/SLL的此番数万人为79%(显然此番数万人为22%),前位短时间此番时间为20.5个同月;ABT-199放射治疗非巴氏遗传病的此番数万人为48%(显然此番数万人为7.5%)。ABT-199的尽可能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib驾驭,下半年成第一个港交所的Bcl-2类固醇。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的抗体衍生物药器物,由anti-CD19哌和细胞会器物maytansinoid联接而成。II期试制(NCT01472887)入四组了41唯复发改进型/难治改进型弥漫性大B细胞会遗传病高血压,此番数万人为43.9%(显然此番数万人为12.2%)。SAR3419还用以放射治疗B-ALL。

卡奇替尼

卡奇替尼是恒瑞医药合作开发的VEGFR-2类固醇,ASCO2014公布了该药放射治疗胃乳癌的III期试制结果和放射治疗肝细胞会乳癌的II期试制结果。胃乳癌III期试制(NCT01512745)入四组了270唯高血压,按2:1分为卡奇替尼四组、安慰剂四组,此番数万人并列2.84%、0.00%,前位PFS并列78天、53天(HR=0.44, P

肝乳癌II期试制(NCT01192971)入四组了121唯高血压,分为850 mg四组和750 mg四组,性疾病缓解数万人并列48.57%、37.25%,前位TTP并列4.2个同月、3.3个同月,前位OS并列9.7个同月、9.8个同月。胃乳癌III期信息不如II期,II期媒体报道的此番数万人是6.38%,前位OS是4.83个同月vs 2.50个同月,III期信息与泰拉非尼+奥沙利铂的II期信息类似(Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.)。肝乳癌II期信息坦率,泰拉非尼的前位OS为10.7个同月,前位TTP为5.5个同月,卡奇替尼与泰拉非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3哌,II期试制(NCT01447706)入四组了223唯铂类药器物青霉素改进型/难治改进型卵巢乳癌高血压,按2:1分为MM-121+抗病毒四组和抗病毒四组。总高血压前位PFS并列3.75个同月、3.68个同月(HR=1.03),biomarker 特征性高血压HR=0.37,biomarker有性高血压HR=1.54。虽然对于总高血压群未能显著延长PFS,但biomarker 特征性高血压有针灸预见的可能,biomarker 特征性占去总高血压的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是瓦伦西亚PharmaMar合作开发的浮游动物素衍生器物,尽可能与DNA的小沟共价结合。II期试制入四组了81唯铂类药器物青霉素改进型/难治改进型卵巢乳癌高血压,分为PM01183四组和仿射替康四组。性疾病控制数万人并列71%、52%,PFS并列3.9个同月、2.0个同月(p=0.003),OS并列10.6个同月、5.7个同月(p=0.029)。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate,将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-聚乙二醇共聚器物,然后自四拆解成纳薄。II期试制(NCT01652079)已入四组30唯复发改进型卵巢乳癌高血压,放射治疗后前位PFS为161天,6唯高血压PFS大于6个同月。19唯铂类药器物青霉素改进型高血压前,3唯实现大部分此番,14唯实现缩小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT类固醇,II期试制(NCT01294306)入四组了80唯厄洛替尼放射治疗后性疾病的发展的高血压。联用MK-2206、厄洛替尼放射治疗后,EGFR性状改进型、野生改进型高血压此番数万人并列9%、3%,性疾病控制数万人并列39%、47%,前位PFS并列4.4个同月、4.6个同月。总的来说MK-2206是可能带来针灸预见的,但对于T790M性状产生的青霉素性,使用第三代EGFR类固醇可能更高。

萨多韦替尼

萨多韦替尼(HMP504/AZD6094)是AstraZeneca从苏州和记事桂永清医药买入的c-Met类固醇,I期试制(NCT01773018)入四组了32唯前叶实质上突起高血压。6唯状肾细胞会乳癌高血压前,3唯实现大部分此番,亦有1唯缩小27%仍在继续放射治疗。c-Met类固醇的合作开发屡屡受挫,多年来未找到恰当的止痛,onartuzumab+erlotinib放射治疗非小细胞会肺乳癌(Abstract#8000)、tivantinib放射治疗三有性乳腺乳癌(Abstract#1106)都最终了,状肾细胞会乳癌无论如何是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是长崎Ono Pharma合作开发的BTK类固醇,I期试制(NCT01659255)入四组了13唯non-GCB-DLBCL高血压,所有高血压前均给予过利妥昔哌的放射治疗。现有已得到8唯高血压的信息,其前6唯产生大部分此番,另外2两唯性疾病的发展。ONO-4059是继ibrutinib后来又一个BTK类固醇,下半年成白血病、遗传病高血压的新同样。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma合作开发的Aurora A蛋白激酶类固醇,II期试制(NCT01466881)入四组了42唯外周T细胞会遗传病。结果观察到2唯显然此番,7唯大部分此番,此番数万人为24%。现有Alisertib已经进入III期开发,还用以卵巢乳癌和小细胞会肺乳癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi合作开发的anti-CD38哌,I期试制(NCT01084252)入四组了35唯复发改进型/难治改进型性疾病骨髓突起高血压,之间给予过IMiD、磷酸化类固醇的放射治疗。试制观察到2唯显然此番,6唯大部分此番,此番数万人为24%。Sanofi还着手了SAR650984联合行动来那度胺、用药的Ib期试制(NCT01749969),此番数万人达到58%。Anti-CD38哌放射治疗性疾病骨髓突起的效果非常不错,J&J以11亿美元从Genmab买入的daratumumab已取得FDA更是器物资格。

MEK162

MEK162是Novartis合作开发的MEK类固醇,一项Ib/II期试制(NCT01719380)前入四组了14唯NRAS性状改进型黑素突起高血压,联合行动CDK4/6类固醇LEE011放射治疗后,6唯高血压实现大部分此番。另一项Ib期试制前入四组了58唯前叶实质上突起高血压,联合行动PI3K类固醇BYL719放射治疗后,3/4唯KRAS性状改进型卵巢乳癌高血压实现大部分此番。

免疫临床

ASCO2013媒体报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个乳结核病免疫临床分子对恶性黑素突起的针灸结果,ASCO2014减小了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T细胞会临床,止痛扩大了非小细胞会肺乳癌、肾细胞会乳癌、膀胱乳癌等多种实质上突起。

现有ipilimumab已港交所,MK-3475、nivolumab都取得了FDA更是器物资格,MK-3475已经作准备登载港交所。MK-3475、nivolumab放射治疗黑素突起的大规模针灸结果都要到会议当天才公布。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb合作开发的anti-PD1哌,其前一项I期试制(NCT01454102)入四组了20唯私自治疗的前叶非小细胞会肺乳癌高血压。事实此番数万人为30%,前位PFS为29.6个同月,对于9唯PDL1特征性高血压,事实此番数万人为67%,对于6唯PDL1有性高血压,无一唯实现此番,前位PFS为23.1个同月。

一项Ib期试制(NCT00730639)入四组了129唯前给予过放射治疗的前叶非小细胞会肺乳癌高血压,54%的高血压前给予过3种以上临床。3 mg/kg 施打下前位OS为14.9个同月,1年、2年生存数万人并列56%、45%,事实此番数万人为17%,短时间此番时间为17个同月。

另一项I期试制(NCT01454102)入四组了46唯私自治疗的前叶非小细胞会肺乳癌高血压,联合行动nivolumab+ipilimumab放射治疗后,事实此番数万人为22%,性疾病平衡数万人为33%,此番数万人与PDL1有性或特征性无相关性。这个四组合毒性较大,48%的高血压用到3/4级不良反应,41%的高血压前止试制。

另外入四组了21唯私自治疗的前叶非小细胞会肺乳癌高血压,其前20唯给予过EGFR类固醇的放射治疗。联合行动nivolumab+erlotinib放射治疗后,事实此番数万人为19%,24周无的发展生存数万人为47%。对于20唯erlotinib青霉素改进型高血压,3唯实现大部分此番,9唯实现性疾病平衡,剩下1唯未给予过EGFR类固醇放射治疗的高血压实现大部分此番,短时间此番24.3周以上。

另一项I期试制(NCT01472081)入四组了53唯心肌梗死肾细胞会乳癌高血压(前仅仅给予过1种临床),其前33唯给予nivolumab+sunitinib放射治疗(S四组),20唯给予nivolumab+pazopanib放射治疗(P四组)。事实此番数万人并列42%、45%,性疾病平衡数万人并列33%、35%,24周无的发展生存数万人并列78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca合作开发的anti-PDL1哌,I期试制(NCT01693562)入四组了13唯非小细胞会肺乳癌、8唯黑素突起、5唯其他前叶实质上突起高血压,平均已经给予过4种临床。%-3唯非小细胞会肺乳癌、1唯黑素突起实现大部分此番,亦有5唯高血压缩小但未达到大部分此番新标准,性疾病控制数万人为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck合作开发的anti-PD1哌,I期试制(NCT01295827)入四组了84唯私自放射治疗的前叶非小细胞会肺乳癌高血压,其前57唯为PDL1特征性,初步%-此番数万人为36%。另外入四组了221唯前给予过放射治疗的前叶非小细胞会肺乳癌高血压,对于PDL1特征性高血压,irRC/RECIST确证和未确证的此番数万人为15%/21%,对于PDL1有性高血压,irRC/RECIST确证和未确证的此番数万人为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech合作开发的anti-PDL1哌,I期试制(NCT01375842)入四组了31唯尿路膀胱乳癌高血压,71%前给予过2种以上临床。现有已得到20唯信息,事实此番数万人为50%,其前显然此番1唯、大部分此番9唯。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation合作开发的IDO类固醇,在联合行动ipilimumab放射治疗心肌梗死黑素突起的I/II期试制前,首先在300 mg BID施打下入四组了7唯高血压,5唯高血压用到显著的ALT急剧下降,随后在25 mg BID施打下入四组了8唯高血压,6唯(75%)实现缩小,其前3唯为大部分此番,短时间此番时间并列179天、148天、127+天。NewLink Genetics合作开发了IDO类固醇NLG-919,已进入I期针灸。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics合作开发的anti-CD27哌,I期试制(NCT01460134)入四组了25唯前叶实质上突起、16唯黑素突起、11唯肾细胞会乳癌高血压、19唯B细胞会遗传病高血压。25唯实质上突起记事事4唯性疾病平衡(分别短时间3.0、3.8、5.7、16.8+个同月),14唯黑素突起有3唯性疾病平衡(分别短时间2.6+、3.1+、5.7+个同月),6唯肾细胞会乳癌记事事2唯性疾病平衡(分别短时间2.8+、2.9+个同月),19唯B细胞会遗传病记事事3唯性疾病平衡(分别短时间4.5、5.6、14.0个同月)和1唯显然此番(前治疗、小鼠会移植、brentuximab vedotin都最终了)。CD27的配体是CD70,arGEN-X合作开发了anti-CD70哌,现有正在透过I期试制。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer合作开发的anti-4-1BB哌,I期试制(NCT01307267)入四组了27唯前叶实质上突起高血压,包括11唯结直肠乳癌、6唯Merkel细胞会突起,22%的高血压实现性疾病平衡,未注意到大部分此番或显然此番。

主编: 赵双

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