Nat Biotech:定向改造肠道微生物这群人,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-10-13 15:16:49 来源:
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排泄病原体第三组是具有黏性的病原体集合起来落,对人类和动物的内分泌健康有着必需因素。排泄病原体第三组的适度可以促进慢性疾病的发作和演进,例如脊柱粥样硬质,心血管疾病,心血管疾病,冠心病和中都枢神经系统疾病。而包括蔬果在内的各种因素可以通过重为塑病原体第三组以及对宿主的从外部作用在疾病中都发挥重为要作用。

6月15日,来自宾夕法尼亚州斯克里普斯学术研究所的学术研究管理人员在《Nature biotechnology》上发表了关于排泄病原体因素生物体健康的最新科学论文,见到口服可选择性修饰病原体生长的原子放射状D,L-α-抑制作用剂,以定向改建血清排泄病原体集合起来,可减小血红素总碳水化合物低水平和脊柱粥样硬质斑块,抑制作用脊柱粥样硬质的发生。

低密度脂蛋白受体在先(LDLr-/-)血清被广泛应用用于蔬果诱导的脊柱粥样硬质的类似物,学术研究管理人员见到,LDLr-/-血清在饲喂日粮(CHD)时展现为健康,而饲喂西方蔬果(WD)时展现为高脂血症和脊柱粥样硬质,且两者的排泄病原体第三组状态不同。因此,学术研究管理人员传言,将血液病原体集合起来的第三分成(即使在WD的因素下)重为塑为CHD状态或许可以提高其疾病进展。

学术研究管理人员基于序列多样性和缺乏哺乳动物细胞毒性从抗菌抑制作用剂库中都选择了29种放射状D,L-α-抑制作用剂,根据其对WD哺育的血清中都大量生长病原体繁多的抑制作用程度,选择配体抑制作用剂1和两性离子抑制作用剂11,进行下一步血液解析和功效学术研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-血清使用水杨酸1和11解决问题10周,见到WD哺育对照第三组中都排泄病原体充沛度显着减小,而抑制作用剂1和11解决问题可扭转这种减小,且血清的长须杆菌/厚壁菌门比率用到减少。

水杨酸在活体适度排泄菌集合起来

对抑制作用剂解决问题2周后的血清排泄物中都病原体进行酪氨酸第三组脱氧核糖核酸,见到抑制作用剂可引起病原体集合起来酪氨酸第三组的广泛应用重为编程语言,抑制作用剂11解决问题减小了厚壁菌门基因表达,而减少了长须杆菌的整体基因表达。靶向代谢第三组学已经有,抑制作用剂可恢复受损排泄菌集合起来的重为要动态。动态祥生态学已经有,抑制作用剂可诱导酶表达低水平变为,甘油酯生物合成及乙酰乙酸-CoA转移酶低水平减少,酪氨酸和苯丙氨酸的分解代谢减小。

用抑制作用剂解决问题肥料哺育的血清引起排泄病原体集合起来的代谢变异和酪氨酸重为编程语言

除此之外,学术研究者见到,抑制作用剂解决问题后,WD血清的血红素碳水化合物低水平和脊柱粥样硬质水肿显着减小。与对照相较,口服抑制作用剂1和11分别减小了血清血红素总碳水化合物37%和36%。而在CHD哺育的血清中都,没有类似的抑制作用剂酪氨酸的碳水化合物减小。主脊柱水肿区域的已经有,抑制作用剂1和11分别使脊柱粥样硬质水肿显着减少了37%和48%,同时,主脊柱窦水肿大小分别减少了44%和37%。

抑制作用剂病患减少了wd哺育的LDLr?/?血清脊柱粥样硬质的演进

病原体集合起来第三分成已经有,抑制作用剂会减小与血红素碳水化合物低水平呈正相关的病原体集合起来,而减少负相关的界定单元丰度。使用广谱抗生素氢氧化钠解决问题血清以耗费病原体第三组,然后进行抑制作用剂解决问题,可见到抑制作用剂11实质上丧失了减小血红素碳水化合物低水平(脊柱粥样硬质的关键标记)的能力,这也表明其通过抑制作用剂从外部靶向和重为构排泄菌集合起来以意味着基因表达。

瘙痒在脊柱粥样硬质的演进中都起关键作用。学术研究管理人员还见到,抑制作用剂解决问题可重为新编程语言病原体第三组酪氨酸第三组,抑制作用促炎STAT的产生,短链脂肪酸和胆汁酸低水平的重为新抵消,提高乳一道的完整性并减少排泄T适度细胞。

便是,学术研究管理人员从活体选择的抑制作用剂可在血液选择性地将WD诱导的排泄病原体第三组重为塑为低脂蔬果下的状态,进而可以消除脊柱粥样硬质的演进。定向分析化学操作为档案排泄病原体第三组的分析化学生物学特性也缺少了额外的工具。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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